"Man nickar och säger hej" är en berättelse om den unga tjejen Pi och hennes väg från utbildning till färdig bussförare i Stockholms södra förorter. Under utbildningen lär hon känna den grånade herren och kosmetikaförsäljaren Willy som vill hinna med något annat före pensionen, trebarnsmamman Birgitta och hennes dödligt svartsjuka ex, den livsglada Akilles samt trafikledaren Jill som med sitt orubbliga lugn får alla omkring sig att bete sig mer belevat. Det blir något av en roadmovie med felkörningar, krockar och biltjuvar men även catwalks och en och annan kärleksaffär. I bakgrunden finns Pis bästa kompis Ylva från barndomen, hobbymekaniker och en stabil räddare i nöden.